以苏可为代表的援藏医疗队进驻西部藏区藏安县中心医院。挂职副县长的扶贫干部常征分管医疗、扶贫工作。西部藏区地处高原，因病致贫是当地人民摆脱不了贫困的主要原因，这里是扶贫攻坚战中最坚固的堡垒。苏可、常征带领着像桑吉、路昕这样的90后代培生，在当地藏医杰布、年轻企业家何维等人的协助下，克服重重困难，以坚韧不拔的扶贫精神，在医疗、医药领域给予少数民族、贫困地区人民的帮扶和关怀。他们不仅帮助当地人民彻底脱贫，而且共同创建了多种类藏文化产业和藏药材种植基地，最终走向了绿色致富之路。
故事背景从原版的香港片场搬到了东南沿海的沙浦村。村花阿珍（杨超越 饰）为守护家园，拒绝开发商拆迁，拉上横漂龙套演员周可（蒋龙 饰），试图利用村子是《喜剧之王》取景地的IP效应，通过做短视频、搞文旅来“盘活”村子，展开了一场笑料百出的“乡村商战”
1938年，关四斤（张铎 饰）率领的江南游击队被改编加入了新四军，延安派来的军政干部余纯良（郭家铭饰），锄奸科长王时光（王红舟 饰）和刚参军的冷珊（刘梦珂 饰）等人也加入了部队。而国民党也派出团长庞涛（安龙 饰）收编关四斤部。同时，反动武装燃香会头目彪哥（施展 饰），双料间谍李道余（李为民 饰），还有民间武装首领燕竹（汪芦云 饰），都成为关四的作战对手。面对错综复杂的作战局势，关四斤和余纯良与各种敌对武装展开了艰苦卓绝的斗争。“皖南事变”后关四斤(张铎饰)因犯错被划为死刑犯，与庞涛、彪哥、李道余、泥鳅（林扬 饰）、马奇（张笑君 饰）、燕竹、吕大钟（张昊智 饰）和谢巧妹（宋欣洁 饰）八人被押往苏北。途中屡次遭遇日军及反动势力的围堵，为团结和争取一切可以抗战的力量，关四斤等人以坚定的革命信念和大智大勇，经受了前所未有的严酷考验，迎来了最后的胜利。
