齐天大圣封圣千年之际，花果山十长老无故石化，山顶仙石经四十九日异象诞出小石猴孙小圣。他由通臂仙、青萝婆婆抚育长大，历经猕猴王作乱之痛，得金箍棒传承平定祸乱，“齐天小圣”的名号传遍三界，却在庆功宴上醉落幽冥，开启了追查十长老离世真相的旅程。东土高僧唐半偈奉旨西行补全真经，于子午岭与孙小圣相遇，后陆续收猪一戒、沙致和为徒，点化流沙河九颅，师徒四人一马正式踏上西行路。途中历狮驼岭降妖、比丘国救童、玉兔情劫三重劫难，众人在磨难中淬炼心性，继续向着西天跋涉前行。
法医萧寒与救援队长刘亦杨意外卷入主神大巴的闯关游戏，同小胖、琪琪、林晓菲等人接连闯过幽冥义庄、诡后深宫、童真游乐园、戏梦梨园四大关卡。众人一路并肩作战，从试探走向性命相托。通关后众人却发现坠入了虚假世界，一切仍是系统牢笼。萧寒利用刘亦杨的牺牲，用情感悖论摧毁关卡的游戏机制，终众人一同逃出生天。
落魄漫画家许知乎，意外发现家中的洗衣机能够开启通往妖界的通道。没想到竟误打误撞闯进了盘丝洞，与三位蜘蛛精赤姐儿，小青，小紫三姐妹结下不解之缘，更发现现代社会随处可见的电力，竟是妖怪梦寐以求的修炼资源。凭借两界资源的价值差异，许知乎在一次次危机中，与赤姐儿从相互戒备走向信任，与原本敌对的妖怪成为并肩作战的伙伴。然而，东明山的崛起引来了妖盟的觊觎，一场吞噬群妖灵力的长生阴谋逐渐浮出水面。面对强敌，许知乎联合伙伴，以现代科技与妖力共同守护家园，也在这场跨越两界的奇遇中找到了自己的价值与归属。
